如：糖皮质激素对葡萄糖的抑制作用下降了3-5倍，耐受胰 岛素及葡萄糖的能力下降，大脑耐受血糖能力下降，易 发生低血糖昏迷。

　　胃液pH 升高：弱酸性药物吸收减少，弱碱性药物吸收增加 地西泮需在胃液中水解成有效代谢物去甲地西泮,胃液减少使其转化降 低,生物利用度下降.

　　胃肠道和肝血流量减少：吸收速率减少，首过效应减弱-普萘洛尔生物利 用度增加.

　　粘膜萎缩：吸收速率减少 胃排空:Tmax延长,Cmax降低 肠蠕动减弱：药物停留时间长,有利于药物吸收.

　　且随年龄的增加而增加。 水溶性药物如乙醇、安替比林、对乙酰氨基酚等的分布容积则随

　　•白蛋白含量减少： 结合型药物减少，游离型药物增加 高结合率的药物影响大，如：哌替啶注射等剂量时老年人血 浆药物浓度比年轻人高一倍，镇痛效果好； 华法林游离浓度高，不良反应升高； 低结合率的药物影响小； •内源性物质、药物代谢物堆积：与药物竞争结合白蛋白； •药物相互作用影响蛋白结合率；

　　（1）血流量减少：分布速率、广度降低 （2）机体组分的改变： 总水量及细胞外液减少：水溶性药物更易集中于中央室，V 变小 脂肪含量增加：脂溶性药物更易分布于周围脂肪组织，V 变大 如：地西泮脂溶性比奥沙西泮强，故在老年人中的分布容积更大，

　　老年人：大脑重量可减轻20%；脑血流量减少；中枢胆碱能 神经功能障碍；学习记忆力减退。

　　针对老年人生理生化与病理生理特点研究药动学、 药效学和药物的不良反应，来研究老年人用药，从而 提高药物对老年人的治疗效果，减少不良反应，做到 合理用药

　　机体各系统、器官的组织形态与生理生化功能随 着年龄的增长而发生特征性的变化，影响到药物的体内 过程，表现在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面发 生变化。

　　对降压药的耐受性较差，易产生体位性低血压 对升压药的反应也较强，在应用拟交感胺类药物时可引起

　　治疗心力衰竭最常用药物 肾清除率降低——敏感性增高——毒性反应 多见（恶心、低钾血症、心律失常）——中毒的 发生率与死亡率均明显高于年轻人——

　　（1）肝脏 重量、细胞数量及功能 血流量下降：清除率下降，消除下降，如普萘洛尔和 维拉帕米的首过消除下降，血浓升高，老人比年轻人 血浓可能高4倍 酶的水平及活性均降低（t1/2延长，血浓升高）

　　1 社会人口老年化加剧 2 老年人用药机会多 3 药物不良反应随年龄而增加

　　——多病并发，患病频率随年龄增加； 心血管系统、呼吸系统、癌症——老年慢性常见重症，且

　　（1）大多数药物及代谢产物经肾排泄： 肾血流量减少：65岁仅为年轻人的40-50%； 肾小球滤过率下降：80岁较年轻人下降46%； 肌酐清除率也降低； 肾清除率降低，半衰期延长：应用肾排泄药物，须相应减

　　老年人的药品消耗量大：占总人群消耗量的1/4-1/2，病 床占有率达30%

　　75岁以上老人：3/4是常用药者，其中2/3每天用药1-3种， 1/3每天用药4-6种，

　　主观选择药物的要求高 老年人用药个体差异大：实际年龄不一定和生理年龄一致，

　　老年人生理生化功能衰退，药效学发生改变。临床显示： 老年人对药物的反应较强，易发生不良反应甚至中毒；

　　药动学上表现为血药浓度随年龄的增加而增高 药效学方面靶细胞或器官的敏感性增加，相同血药浓度下

　　功能减退，心肌收缩力下降，心输出量减少30-40%，自我 调节能力下降，对刺激的反应下降：

　　如：对异丙肾上腺素的正性变率作用的敏感性降低 对β受体阻断药如普萘洛尔的负性变率作用减弱

　　免疫效应细胞减少、细胞应答缺陷、体液免疫下降——易 患严重感染性疾患及肿瘤

　　自身免疫抗体出现的频率增加，易患免疫性疾患及肿瘤 体液免疫和细胞免疫功能衰退：

　　病情严重全身状况不佳时，往往伴有机体防御功能的严重 损害或完全消失，有可能使抗生素治疗失败——抗生素用 量宜略增加（扣除肝肾功能不足等因素），并适当延长疗 程以防复发。