人口老龄化：人口老龄化：6060岁以上老年人口占人口总数的岁以上老年人口占人口总数的10%10%以上以上称人口老化，该国家或地区称老龄化社会称人口老化，该国家或地区称老龄化社会老年人的医疗保健问题；老年人疾病的药物治疗学；药老年人的医疗保健问题；老年人疾病的药物治疗学；药物不良反应发生率远高于其它年龄组物不良反应发生率远高于其它年龄组多种疾病；健康状况各不相同多种疾病；健康状况各不相同用药不能完全按年龄和体重折算其剂量用药不能完全按年龄和体重折算其剂量老年病人的机体生理、生化和病理状态的特点，心理状老年病人的机体生理、生化和病理状态的特点，心理状态和生活条件等因素，进行个别的具体的综合考虑，选态和生活条件等因素，进行个别的具体的综合考虑，选用适合于老年病人的药物品种、用量和用法用适合于老年病人的药物品种、用量和用法指针对老年人机体的特点，研究其药效学、药动学和药指针对老年人机体的特点，研究其药效学、药动学和药物不良反应的一门新兴的药理学分支学科物不良反应的一门新兴的药理学分支学科目的是为了提高药物对老年病人的治疗效果，减少或避目的是为了提高药物对老年病人的治疗效果，减少或避免药物的毒副作用，解除老年人疾病的痛苦，提高老年免药物的毒副作用，解除老年人疾病的痛苦，提高老年人机体和生命的素质，改善生活质量，提供老年人合理人机体和生命的素质，改善生活质量，提供老年人合理用药的科学依据用药的科学依据衰老是指人的整个生命过程随着时间、年龄的增长而机体的衰老是指人的整个生命过程随着时间、年龄的增长而机体的细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是一同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是一种不可抗拒的自然规律种不可抗拒的自然规律各种不良刺激因素及其多次反复影响，加速和加重衰老发生各种不良刺激因素及其多次反复影响，加速和加重衰老发生和发展全身逐渐地衰颓和萎缩和发展全身逐渐地衰颓和萎缩实际年龄与生理性或肉体上的年龄，个体差异非常大实际年龄与生理性或肉体上的年龄，个体差异非常大机体的贮备力量减少；免疫功能下降而防御机制易受破坏；机体的贮备力量减少；免疫功能下降而防御机制易受破坏；受有害因素刺激时，易引起疾病，连锁其它病态受有害因素刺激时，易引起疾病，连锁其它病态人的衰老具有绝对的时间依赖性，从细胞、组织、器人的衰老具有绝对的时间依赖性，从细胞、组织、器官到整个机体都存在衰老过程，这是自然趋势的内在官到整个机体都存在衰老过程，这是自然趋势的内在性变化，外界因素可促进衰老的发展性变化，外界因素可促进衰老的发展衰老是一种有害的过程，可导致“老死”，使机体易衰老是一种有害的过程，可导致“老死”，使机体易于遭受疾病的侵袭于遭受疾病的侵袭一、心血管系统的改变一、心血管系统的改变心脏心脏老年人心肌细胞内脂褐质沉着，心肌胶原样淀粉样变性增多，心内老年人心肌细胞内脂褐质沉着，心肌胶原样淀粉样变性增多，心内膜增厚与硬化心脏的生理功能普遍性降低，心肌收缩力与顺应性膜增厚与硬化心脏的生理功能普遍性降低，心肌收缩力与顺应性减退，心室收缩减慢减退，心室收缩减慢心搏出量减少，心搏出量减少，0岁相比，心输出量约减少岁相比，心输出量约减少40%40%，每年下降约，每年下降约1%1%8080岁时左室充盈压降至岁时左室充盈压降至60%60%成年后每增龄成年后每增龄岁，心输出量减少岁，心输出量减少1%1%，心指数下降，心指数下降079%079%室上性早搏发生率达室上性早搏发生率达90%90%以上以上血管血管动脉、静脉、毛细血管的弹力纤维进行性磨损动脉、静脉、毛细血管的弹力纤维进行性磨损、断裂，钙沉积与血管胶原纤维交联，使血管、断裂，钙沉积与血管胶原纤维交联，使血管弹性减弱，外周阻力增大，血流速度减慢，造弹性减弱，外周阻力增大，血流速度减慢，造成脑、冠脉、肾、肝血流减少成脑、冠脉、肾、肝血流减少血压血压老年人动脉弹性降低，扩张度减退，收缩压随老年人动脉弹性降低，扩张度减退，收缩压随年龄而升高，运动时收缩压明显上升，运动后年龄而升高，运动时收缩压明显上升，运动后血压恢复正常缓慢血压恢复正常缓慢老年人压力感受器敏感性下降，反射性调节机老年人压力感受器敏感性下降，反射性调节机能降低，易发生体位性低血压能降低，易发生体位性低血压二、呼吸系统的改变二、呼吸系统的改变老年人肺的容量和重量随增龄而减少，肺泡膜老年人肺的容量和重量随增龄而减少，肺泡膜变薄，肺小血管硬化，肺泡面积减小变薄，肺小血管硬化，肺泡面积减小肺毛细血管床减少，血流量减少，弥散能力降肺毛细血管床减少，血流量减少，弥散能力降1313，肺组织僵硬，肺组织僵硬肺活量减少肺活量减少25%25%，残气量增加，残气量增加50%50%。肺的适应。肺的适应性较差，使咳嗽效力下降性较差，使咳嗽效力下降三、消化系统的改变三、消化系统的改变牙齿易脱落，唾液分泌减少、淀粉酶活性减弱，不利牙齿易脱落，唾液分泌减少、淀粉酶活性减弱，不利于消化食物于消化食物随增龄食管粘膜逐渐萎缩，平滑肌蠕动输送功能减弱随增龄食管粘膜逐渐萎缩，平滑肌蠕动输送功能减弱，排空延迟，食管扩张，吞咽困难，食管肌肉退行性，排空延迟，食管扩张，吞咽困难，食管肌肉退行性变化变化老年性食管”老年性食管”50%50%以上的老年人胃粘膜萎缩变薄以上的老年人胃粘膜萎缩变薄胃血流量减少胃血流量减少腺体萎缩腺体萎缩伴有主细胞、壁细胞和副细胞减少，分泌伴有主细胞、壁细胞和副细胞减少，分泌功能减弱；功能减弱；35%35%6060岁以上老人低胃酸或胃酸缺乏，岁以上老人低胃酸或胃酸缺乏，胃蛋白酶分泌减少，胃排空时间延长胃蛋白酶分泌减少，胃排空时间延长小肠粘膜因有效吸收面积减少，吸收能力降低，钙、铁小肠粘膜因有效吸收面积减少，吸收能力降低，钙、铁等吸收减少等吸收减少结肠粘膜、肌层萎缩，张力降低，蠕动减弱，肠平滑肌结肠粘膜、肌层萎缩，张力降低，蠕动减弱，肠平滑肌、提肛肌、膈肌、腹壁肌收缩减弱、提肛肌、膈肌、腹壁肌收缩减弱老年人老年人60%60%的胰腺纤维化，腺泡萎缩，胰腺重量轻度的胰腺纤维化，腺泡萎缩，胰腺重量轻度减轻，胰腺分泌量逐减尤其是脂肪酶，消化能力下降减轻，胰腺分泌量逐减尤其是脂肪酶，消化能力下降肝血流量减少约每年为肝血流量减少约每年为03%-15%,6503%-15%,65岁时减少岁时减少40%-40%-45%45%，肝容量的减小可能影响药物的代谢，肝容量的减小可能影响药物的代谢老年人胆汁排出易受阻，胆石症发生率较高老年人胆汁排出易受阻，胆石症发生率较高四、泌尿系统四、泌尿系统老年人肾脏重量减轻，老年人肾脏重量减轻，8585岁肾单位减少 岁肾单位减少 30%-40% 30%-40% 肾重量减少肾重量减少 30% 30% 有效肾血流量降低有效肾血流量降低 40% 40% ，肾小球滤过率降低 ，肾小球滤过率降低 32% 32% 小管排泌功能降低小管排泌功能降低 30% 30% ，重吸收功能降低 ，重吸收功能降低 31% 31% 5050 岁后尿浓缩能力每 岁后尿浓缩能力每 10 10 年约下降 年约下降 5% 5% 比重降低，血中尿素氮增高比重降低，血中尿素氮增高 老年人膀胱肌张力松弛，纤维组织增生，容量减少，老年人膀胱肌张力松弛，纤维组织增生，容量减少， 膀胱括约肌萎缩、功能减弱，尿急、尿频、尿失禁； 膀胱括约肌萎缩、功能减弱，尿急、尿频、尿失禁； 前列腺增生，尿潴留 前列腺增生，尿潴留 五、神经系统的改变 五、神经系统的改变 随着增龄，脑细胞逐渐老化减少，脑重量减轻，女性较男性随着增龄，脑细胞逐渐老化减少，脑重量减轻，女性较男性 明显 明显 老年人脑的萎缩以大脑半球前半部最为明显，脑回萎缩，脑老年人脑的萎缩以大脑半球前半部最为明显，脑回萎缩，脑 沟和脑室变宽 沟和脑室变宽 细胞内脂褐素增加，突触数量减少，突触囊泡内储存的神经细胞内脂褐素增加，突触数量减少，突触囊泡内储存的神经 递质如减少，或释放障碍，或突触后膜受体减少，减少了突 递质如减少，或释放障碍，或突触后膜受体减少，减少了突 触与突触间的信息传递， 触与突触间的信息传递， 反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能力明显比年轻人反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能力明显比年轻人 差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生 差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生 洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降 洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降 六、内分泌系统的改变 六、内分泌系统的改变 老年人内分泌脏器的重量随增龄按胰、甲状腺、睾丸、老年人内分泌脏器的重量随增龄按胰、甲状腺、睾丸、 肾上腺的顺序减少，垂体变化不大，其中男性甲状腺、 肾上腺的顺序减少，垂体变化不大，其中男性甲状腺、 女性胰腺重量明显减少，激素分泌减少 女性胰腺重量明显减少，激素分泌减少 女性更年期后由于卵巢功能停止而不能分泌雌激素女性更年期后由于卵巢功能停止而不能分泌雌激素 男、女性的促甲状腺激素明显减少男、女性的促甲状腺激素明显减少 相应激素的受体数量减少相应激素的受体数量减少 七、免疫功能的改变 七、免疫功能的改变 老年人细胞免疫功能降低，胸腺退变和萎缩胸腺激素水老年人细胞免疫功能降低，胸腺退变和萎缩胸腺激素水 平降低某些免疫效应细胞减少和 平降低某些免疫效应细胞减少和 细胞应答缺陷细胞应答缺陷 免疫球蛋白总量不变，但各型分布异常，免疫球蛋白总量不变，但各型分布异常， IgA IgA IgGIgG 含量 含量 增加， 增加， IgM IgM 减少；血清中天然抗体如羊红细胞抗体减少， 减少；血清中天然抗体如羊红细胞抗体减少， 自身抗体增加， 自身抗体增加， 细胞免疫调节功能发生紊乱，易患严重细胞免疫调节功能发生紊乱，易患严重 感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等 感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等 八、其它 八、其它 总体重中肌肉和体液量减少，而脂肪组织相应增加总体重中肌肉和体液量减少，而脂肪组织相应增加 细胞内液减少细胞内液减少 因细胞衰老死亡因细胞衰老死亡 21%21% ，脂肪组 ，脂肪组 织增多，使体液总量的绝对量和相对量均减少 织增多，使体液总量的绝对量和相对量均减少 老年人药动学与药效学的特点一、老年人药动学方面的改变 一、老年人药动学方面的改变 药物吸收的改变药物吸收的改变 胃肠道生理和病理改变 胃肠道生理和病理改变 烦闷和抑郁等情绪 胃肠功能下降，吸收 烦闷和抑郁等情绪 胃肠功能下降，吸收 pHpH 的影响 胃粘膜萎缩而胃酸分泌减少，女性更明 的影响 胃粘膜萎缩而胃酸分泌减少，女性更明 pHpH 值升高，影响弱酸性和弱碱性药物的解离度和 值升高，影响弱酸性和弱碱性药物的解离度和 脂溶性，影响其被动吸收。如、地高辛的吸收速 脂溶性，影响其被动吸收。如、地高辛的吸收速 率减慢而起效慢； 率减慢而起效慢； BDZ BDZ 生物利用度降低 生物利用度降低 不能在胃酸中水不能在胃酸中水 解转化为有效的 解转化为有效的 去甲基安定去甲基安定 酸性环境中不稳定的青霉素酸性环境中不稳定的青霉素 则吸收增加则吸收增加 药物包括某些营养物质在老年人也降低，如半乳糖、钙、药物包括某些营养物质在老年人也降低，如半乳糖、钙、 维生素 维生素 胃排空速度的影响大多数药物通过近端小肠广泛表面积 胃排空速度的影响 大多数药物通过近端小肠广泛表面积 时经被动弥散过程而吸收，老年人胃排空速度减慢 时经被动弥散过程而吸收，老年人胃排空速度减慢 使口服药物进入小肠的时间延迟，吸收速率减慢，达峰时使口服药物进入小肠的时间延迟，吸收速率减慢，达峰时 间推迟； 间推迟； 在胃中分解的药物如左旋多巴吸收减少；在胃中分解的药物如左旋多巴吸收减少； VitB VitB 12 12 等主要在 等主要在 近段小肠吸收，由于排空减慢而吸收增加 近段小肠吸收，由于排空减慢而吸收增加 胃肠活动度的降低胃肠活动度的降低 胃肠道的肌张力和括约肌的功能随增龄而降低，使胃肠道的肌张力和括约肌的功能随增龄而降低，使 胃肠蠕动减弱 胃肠蠕动减弱 便秘增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加便秘增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加 腹泻或长期使用通便药则缩短药物在胃肠的滞留时腹泻或长期使用通便药则缩短药物在胃肠的滞留时 间而吸收减少 间而吸收减少 胃肠及肝血流量的影响胃肠及肝血流量的影响 6565 岁的老年人心输出量减少 岁的老年人心输出量减少 30% 30% ，致胃肠 ，致胃肠 及肝血流量减少 及肝血流量减少 40%-50% 40%-50% ，对地高辛、奎尼 ，对地高辛、奎尼 丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪的吸收减少 丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪的吸收减少 使并非吸收增加的普萘洛尔因首过消除减少使并非吸收增加的普萘洛尔因首过消除减少 而血药浓度增加 而血药浓度增加 药物分布的改变药物分布的改变 机体组成成分的影响机体组成成分的影响 老年人细胞内液减少，而体内脂肪比例逐渐增加老年人细胞内液减少，而体内脂肪比例逐渐增加 水溶性药物如醋氨酚、安替比林、乙醇、吗啡、哌替水溶性药物如醋氨酚、安替比林、乙醇、吗啡、哌替 啶的分布容积随增龄而减少，血药浓度增高 啶的分布容积随增龄而减少，血药浓度增高 脂溶性高的药物如地西泮、利多卡因、氯氮卓的分布脂溶性高的药物如地西泮、利多卡因、氯氮卓的分布 容积随增龄而增大，可降低血药峰值，延长 容积随增龄而增大，可降低血药峰值，延长 ，减少，减少 不良反应，但维持有效血药浓度时间延长也会增加不 不良反应，但维持有效血药浓度时间延长也会增加不 良反应 良反应 与血浆蛋白结合的影响与血浆蛋白结合的影响 血浆白蛋白降低血浆白蛋白降低 肝生理和病理改变及肾脏病肝生理和病理改变及肾脏病 ，使与蛋白，使与蛋白 结合率高的药物游离型增加， 结合率高的药物游离型增加， Vd Vd 增加，药物作用增强或出 增加，药物作用增强或出 现毒性反应。如华法林引起出血 现毒性反应。如华法林引起出血 高蛋白结合率药物的置换作用，如华法林、呋塞米、保泰松高蛋白结合率药物的置换作用，如华法林、呋塞米、保泰松 黄毒苷、苯妥因钠、奎尼丁等被竞争性地置换出来黄毒苷、苯妥因钠、奎尼丁等被竞争性地置换出来 哌替啶、氯美噻嗪等随增龄而与红细胞的结合减少哌替啶、氯美噻嗪等随增龄而与红细胞的结合减少 药物代谢的改变药物代谢的改变 肝重量减轻，肝细胞数量也减少肝重量减轻，肝细胞数量也减少 肝血流量减少，肝清除率降低肝血流量减少，肝清除率降低 肝容积缩小，肝微粒体药物代谢酶活性降低，药物半肝容积缩小，肝微粒体药物代谢酶活性降低，药物半 衰期一般延长 衰期一般延长 安替比林、保泰松安替比林、保泰松 延长，异戊巴比妥、、延长，异戊巴比妥、、 醋氨酚、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药血药浓 醋氨酚、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药血药浓 度增高 度增高 用药量为年轻人的用药量为年轻人的 12-23 12-23 老年人对药物代谢能力的改变，不能采用一老年人对药物代谢能力的改变，不能采用一 般肝功能预测 般肝功能预测 肝微粒体药酶不易诱导增生，药物代谢酶活肝微粒体药酶不易诱导增生，药物代谢酶活 性的个体差异大于年龄差异 性的个体差异大于年龄差异 对药物排泄的改变对药物排泄的改变 老年人的肾重量、容积和肾小球数减少，肾小球动脉硬老年人的肾重量、容积和肾小球数减少，肾小球动脉硬 化增加，肾小球滤过率下降 化增加，肾小球滤过率下降 35% 35% ，肾小管排泌降低 ，肾小管排泌降低 50% 50% ，但内源性肌酐生成减少，血清 ，但内源性肌酐生成减少，血清 Cr Cr 多正常，清除率 多正常，清除率 难判断肾排泄功能 难判断肾排泄功能 肾血流量减少肾血流量减少 40%-50% 40%-50% ，许多经肾排泄的药物 ，许多经肾排泄的药物 延长延长 ，血浓度增加，容易引起不良反应， ，血浓度增加，容易引起不良反应， 使用通过肾脏排泄的药物时应减量，使用通过肾脏排泄的药物时应减量， 老年人用药最好监测血药浓度老年人用药最好监测血药浓度 药物效应的大小与用药剂量、血中药物浓度、药物效应的大小与用药剂量、血中药物浓度、 组织器官对药物的敏感性有关 组织器官对药物的敏感性有关 老年人组织器官的功能发生改变，受体的数量老年人组织器官的功能发生改变，受体的数量 、药物与受体亲和力发生改变，对药物的反应 、药物与受体亲和力发生改变，对药物的反应 也发生相应的改变 也发生相应的改变 神经系统功能的改变对药效学的影响神经系统功能的改变对药效学的影响 脑细胞数目减少，脑内胆碱受体的数目减少脑细胞数目减少，脑内胆碱受体的数目减少 大脑皮大脑皮 层结合标记的阿托品随增龄而减少 层结合标记的阿托品随增龄而减少 ，胆碱酯酶的活，胆碱酯酶的活 力下降 力下降 老年人对中枢抑制药反应敏感，如对老年人对中枢抑制药反应敏感，如对 BDZ BDZ 敏感性增加 敏感性增加 ，对巴比妥类和抗胆碱药的耐受性差，利血平或氯丙 ，对巴比妥类和抗胆碱药的耐受性差，利血平或氯丙 嗪可引起精神抑郁或自杀倾向，对具耳毒性的氨基糖 嗪可引起精神抑郁或自杀倾向，对具耳毒性的氨基糖 心血管系统功能改变对药效学的影响心血管系统功能改变对药效学的影响 对缺氧、高碳酸、儿茶酚胺等刺激的反应性明显下降对缺氧、高碳酸、儿茶酚胺等刺激的反应性明显下降 受体阻断剂、亚硝酸盐类血管受体阻断剂、亚硝酸盐类血管 扩张药、三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺、抗高血压药 扩张药、三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺、抗高血压药 和利尿药时，引起体位性低血压的发生率及程度高 和利尿药时，引起体位性低血压的发生率及程度高 受体激动药和阻断药的反应明显降低受体激动药和阻断药的反应明显降低 腺苷酸环腺苷酸环 化酶的活性降低和 化酶的活性降低和 受体数目减少受体数目减少 对肝素和口服抗凝药物非常敏感对肝素和口服抗凝药物非常敏感 凝血因子合成能力凝血因子合成能力 衰退和血管发生退行性变 衰退和血管发生退行性变 内分泌功能的改变对药效学的影响内分泌功能的改变对药效学的影响 性激素的分泌及其受体减少，更年期后应适当补充性性激素的分泌及其受体减少，更年期后应适当补充性 激素，但不宜大量长期使用，否则致子宫内膜和乳腺 激素，但不宜大量长期使用，否则致子宫内膜和乳腺 的癌变，前列腺肥大或癌变 的癌变，前列腺肥大或癌变 低血糖昏迷低血糖昏迷 对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低，大脑对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低，大脑 耐受葡萄糖的能力也差 耐受葡萄糖的能力也差 对药物敏感性的改变对药效学的影响对药物敏感性的改变对药效学的影响 老年人对药物的敏感性提高而耐受性普遍下降，尤其老年人对药物的敏感性提高而耐受性普遍下降，尤其 是女性，不良反应发生率和严重程度均高 是女性，不良反应发生率和严重程度均高 患多种疾病需多种药物合用，患多种疾病需多种药物合用， ADR ADR 发生率 发生率 对中枢神经系统的某些药特别敏感，如镇静作用或镇对中枢神经系统的某些药特别敏感，如镇静作用或镇 静副作用的药物引起中枢过度抑制，中枢抗胆碱药引 静副作用的药物引起中枢过度抑制，中枢抗胆碱药引 起痴呆、损害记忆和智力，抗精神病药引起行为异常 起痴呆、损害记忆和智力，抗精神病药引起行为异常 对药物的依从性差对药物的依从性差 依从性是指谨慎地遵照医嘱按时按量用药，它是药物治疗依从性是指谨慎地遵照医嘱按时按量用药，它是药物治疗 获得成功的关键 获得成功的关键 表现：老年人不遵医嘱用药的占表现：老年人不遵医嘱用药的占 60% 60% ，包括与医生的合作 ，包括与医生的合作 、饮食的控制、用药的间隔、停药和加用其它药物等 、饮食的控制、用药的间隔、停药和加用其它药物等 原因原因 老年人固执、记忆力减退、对药物不了解或一知半老年人固执、记忆力减退、对药物不了解或一知半 解、忽视按规定用药的重要性等 解、忽视按规定用药的重要性等 措施：对老年人用药宜少，尽量避免合并用药，疗程要简措施：对老年人用药宜少，尽量避免合并用药，疗程要简 化，用药方法要详细嘱咐 化，用药方法要详细嘱咐 老年人安全合理用药对策一、选药原则 慎用滋补药或抗衰老药老年人禁用或慎用药物 二、用药准确合理 二、用药准确合理 ）选药合理：）选药合理： 明确诊断，根据病情、体重、性别、用药史、目前用药情况及肝肾明确诊断，根据病情、体重、性别、用药史、目前用药情况及肝肾 功能等选择安全有效的药物，配伍用药不宜超过 功能等选择安全有效的药物，配伍用药不宜超过 种，避免同种，避免同 类型或相似副作用的药物合并应用； 类型或相似副作用的药物合并应用； 不宜选用不适合老年人的药物（如巴比妥、镇痛新、利血平）；不宜选用不适合老年人的药物（如巴比妥、镇痛新、利血平）； 慎用可能对老人会产生严重和罕见副作用的药物（苯海索、氯丙嗪慎用可能对老人会产生严重和罕见副作用的药物（苯海索、氯丙嗪 对尚无合适治疗药物治疗的病症，宁可不用对尚无合适治疗药物治疗的病症，宁可不用 ）剂量要恰当，剂型应适宜：）剂量要恰当，剂型应适宜： 1515 1414 1212 2323 3434 顺序用药，最好使剂量个体化 顺序用药，最好使剂量个体化 靠调整剂量效果不理想者，可通过调整给药次数或给药方式达到目靠调整剂量效果不理想者，可通过调整给药次数或给药方式达到目 的，有条件应进行 的，有条件应进行 TDM TDM ，尽量避免长期用药，疗程宜短 ，尽量避免长期用药，疗程宜短 吞药困难者不宜选用片剂或胶囊剂；老年人宜选用颗粒冲剂、口服吞药困难者不宜选用片剂或胶囊剂；老年人宜选用颗粒冲剂、口服 液或喷雾剂，因老年人胃排空及肠运动减慢，使缓、控释剂释放增 液或喷雾剂，因老年人胃排空及肠运动减慢，使缓、控释剂释放增 加，吸收量增加而产生 加，吸收量增加而产生 ADR ADR ，不宜用这两类制剂 ，不宜用这两类制剂 不宜间隙用药和长期用药不宜间隙用药和长期用药 病情好转后应及时停药病情好转后应及时停药 必须长期服药者，应请家属或亲友协助监督必须长期服药者，应请家属或亲友协助监督 定期检查肝功能等定期检查肝功能等 ）应掌握用药最佳时间：）应掌握用药最佳时间： 引起消化道刺激症状的药物应饭后服，如四环素、铁引起消化道刺激症状的药物应饭后服，如四环素、铁 有些药物，如健胃药、利胆药、抗酸药、胃肠解痉药有些药物，如健胃药、利胆药、抗酸药、胃肠解痉药 、驱肠虫药应饭前服 、驱肠虫药应饭前服 有些药物的作用因药动学的昼夜节律的改变而发生相有些药物的作用因药动学的昼夜节律的改变而发生相 应的节律性变化，应遵循这一变化，掌握最佳用药时 应的节律性变化，应遵循这一变化，掌握最佳用药时 间以提高疗效，减少不良反应，如糖尿病患者在上午 间以提高疗效，减少不良反应，如糖尿病患者在上午 10 10 点给胰岛素比下午给药效果好 点给胰岛素比下午给药效果好 ）注意饮食调整：）注意饮食调整： 服用抗癌、抗菌化疗药须补充营养，以提高老人对药服用抗癌、抗菌化疗药须补充营养，以提高老人对药 物的耐受力 物的耐受力 老年糖尿病患者必须控制饮食老年糖尿病患者必须控制饮食 用降压药须控制钠盐摄入用降压药须控制钠盐摄入 使用保钾利尿药，应限制富含钾盐的食物使用保钾利尿药，应限制富含钾盐的食物 食用富含维生素食用富含维生素 的食物可避免或减少饮酒老年患者的食物可避免或减少饮酒老年患者 维生素 维生素 缺乏缺乏 ）控制嗜好：）控制嗜好： 吸烟：吸烟： 可诱导肝药酶，加快许多药物的代谢速率，使其血药浓可诱导肝药酶，加快许多药物的代谢速率，使其血药浓 提高茶碱的血浆提高茶碱的血浆 清除率； 清除率； 影响某些药物在体内的分布影响某些药物在体内的分布 饮酒：饮酒： 可诱导肝药酶，加快某些药物的代谢速率，如戊巴比妥可诱导肝药酶，加快某些药物的代谢速率，如戊巴比妥 可与许多药物发生相互作用，如增强可与许多药物发生相互作用，如增强 阿司匹林引起胃肠出血的不良反应 阿司匹林引起胃肠出血的不良反应 饮茶：铁剂、抗精神病药氟奋乃近、氟哌利多与茶共饮可形成沉饮茶：铁剂、抗精神病药氟奋乃近、氟哌利多与茶共饮可形成沉 淀不易吸收 淀不易吸收 对自理能力差者，亲友进行监督检查老年人常用药物及注意防止不良反应发生 心血管系统 ．降压药噻嗪类利尿药和β- 受体阻断药或钙拮抗 剂为首选，其它ACEI （如卡托普利，依那普利） 也可应用，但肾功能不良时慎用。 ADR: 应用β- 受体阻断药时要防止直立性 低血压、抑制心脏、哮喘等发生，该药忌与钙拮抗 剂联合应用。 抗高血压药物 钙拮抗剂CCB 转换酶抑制剂ACEI 血管紧张素受体拮抗剂ARB 利尿剂 受体阻滞剂联合用药 联合用药 从小剂量开始 从小剂量开始 缓慢降压（ 缓慢降压（ 周内使血压缓慢降至正常）周内使血压缓慢降至正常） 目标血压达到后以最小有效量长期维持 目标血压达到后以最小有效量长期维持 注意合并症和药物副反应 注意合并症和药物副反应 合并双侧颈动脉狭窄 合并双侧颈动脉狭窄 70% 70% 并有脑缺血症状者，降 并有脑缺血症状者，降 压治疗应慎重 压治疗应慎重 老年抗高血压药物使用原则 老年抗高血压药物使用原则 成人常规剂量的12或14 ；与噻嗪类利尿药合 用时须加用KCL 冠脉扩张剂硝酸酯类 如消心痛等易出现耐药性及反跳现象 预防耐药措施包括： 保证每日10 小时以上“无硝酸酯期” 与其它扩冠药物交替使用，如地尔硫卓等 补充含巯基食物或药物如卡托普利 ．利尿药．利尿药 应用双氢克尿噻时要防止低钾、直立性低血压发 应用双氢克尿噻时要防止低钾、直立性低血压发 ．抗凝血药．抗凝血药 对华法林敏感而且老年人血浆白蛋白低，使华法 对华法林敏感而且老年人血浆白蛋白低，使华法 林游离型增加。 林游离型增加。 中枢神经系统药物 对CNS 药物敏感，易出现血压改变、脑出血及 精神紊乱，尤其药物之间联合应用更易抑制呼吸或 血管运动中枢。 ．镇静催眠药老年人失眠发生率达26% ，常用 苯二氮卓类药如舒乐安定，长期用药使半衰期延长 （地西泮在老年人 110h,年轻人20 ．解热镇痛药每日口服小剂量阿司匹林（50 ～80mg ）有预防心肌 梗塞或脑栓塞作用，但要防止对胃刺激，诱发胃溃 疡甚至胃出血。 风湿类疾病是老年人常见病，常用非激素 NSAIDs 及糖皮质激素，二者均可诱发胃溃疡。布 洛芬对胃刺激较少。 ．镇痛药常用哌替啶，但要防止体位性低血压发生，宜 减量，忌与其它中枢抑制药合用，以免抑制呼吸或 血压下降 ．抗精神病及抗抑郁药氯丙嗪等易引起直立性低血压和锥体外系统反 应。丙米嗪、阿米替林、多塞平等三环类抗抑郁药 有阿托品样作用，忌用于青光眼、前列腺肥大病人 抗菌药物 抗生素应用应有明确细菌感染，用药前尽量行细菌培养及药敏， 感染控制后维持数日停用 合理联合用药，避免杀菌药如青霉素类与抑菌药物 避免频繁盲目更换抗生素，抗生素应使用2 天方可见效抗菌药物 宜用高效、广谱抗生素，随时监测肝、肾及造血功 能，并注意防止二重感染 不能仅凭体外药敏实验结果选药，体外敏感的抗生 素而实际疗效差，因为老年人免疫功能减退，防御 功能差 ．肾功能减退慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物，易发生 蓄积中毒，如氨基糖苷类抗生素，长期或大量应用 阿米卡星、庆大霉素等易造成对脑神经损害或肾 毒性。 复方新诺明（SMZ+TMP ）等磺胺类药经肾排泄，形 成结晶刺激肾脏。 ．肝功能减退时使主要经肝代谢的药物灭活减少，半衰期延长，引起毒性反应。如红霉素，四环 素，利多卡因等 ．防止因联合应用多种抗生素而发生药物的相互作用糖皮质激素 风湿性关节炎，骨关节炎是老年常见病，应用NSAIDs 无效时可用泼尼松，泼尼松龙或地噻米松 长期用药副作用多，如骨质疏松、高血糖、高血压、水肿等。突然停药有反跳现象。 老年糖尿病 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类 胰岛素 胰岛素 口服降糖药和胰岛素 口服降糖药和胰岛素 严格掌握适应证和禁忌证 严格掌握适应证和禁忌证 胰岛素促泌剂从小剂量开始 胰岛素促泌剂从小剂量开始 同类口服降糖药不联用 同类口服降糖药不联用 口服降糖药联用一般不超过 口服降糖药联用一般不超过3 口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素 老年糖尿病患者选择降糖药的原则 老年糖尿病患者选择降糖药的原则