只需一次注射，药效即可稳稳持续6个月。高血压药物迎来继小分子化合物、大分子抗体后的“第三次革命”，小干扰核酸（siRNA）药物zilebesiran已进入临床试验阶段。这或许意味着每天闹钟提醒、随身携带药盒、出差忘带药片的场景都将“翻篇”。它的出现能否改写高血压药物治疗的历史呢？

　　血管紧张素Ⅱ过量会引发持续血管收缩，这是原发性高血压的主要病理基础‌。阻断“肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）”这一导致高血压发生的机制，就可能使血压平稳。

　　血管紧张素原（AGT）主要由肝脏合成，zilebesiran则通过给肝脏工厂打去“停工电话”，阻止它生产“原料”。作为底物的AGT水平下降，血管紧张素Ⅰ生成减少，血管紧张素Ⅱ的生成也随之降低，这就像切断了RAAS的“燃料供应”，系统无法有效激活，患者血压就会长期稳定。

　　理想情况下，一位高血压患者在注射zilebesiran后，血管扩张、水钠潴留都会有所改善，血压将长期稳定在正常范围，日常活动也不再受频繁服药和血压波动困扰，生活质量明显改善。然而，上海高血压研究所所长王继光认为，理想虽丰满，但血压升高的机制是多样且复杂的。“或许是因为英克司兰的成功，让人们想要照搬到zilebesiran上。”

　　2023年，长效降脂小干扰核酸（siRNA）降胆固醇药物英克司兰获得中国国家药监局批准，用于成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的治疗。每半年打一针，便可降低低密度脂蛋白胆固醇，避免了每天服药，又能让患者享受到血脂长期达标所带来的生活质量改善。“可是，高胆固醇血症的发病原因相对简单，而RAAS只是高血压发生的机制之一，未必对各种患者都有效，zilebesiran的适应证和获益并不确定。”王继光提醒大众理性看待。

　　“zilebesiran的适用人群可能没有大家想得那么普遍。”王继光补充，高血压的病因并非一成不变，而是会随着年龄、体重、三牛娱乐注册药物、并发症等不断“换频道”：今天可能是肾素-血管紧张素系统在捣乱，日后也有可能因为血管内皮功能障碍、老年动脉硬化等其他原因造成血压升高。

　　王继光举了一个例子，青少年出现高血压，常常是因为交感神经兴奋性增高，激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管收缩和水钠潴留，从而引起血压升高。而引起交感神经过度兴奋的原因可能是存在先天性的血管解剖异常等。

　　“这么小的孩子不仅要控制血压，保护心脑肾靶器官更加重要。这种情况下，zilebesiran长效降压和长期整体的健康管理可能具有优势。”王继光补充说，“孩子日后上学或工作不用天天吃药，可以像健康人一样生活，对他们的成长也有好处。”

　　与大众对zilebesiran表现出的欢呼雀跃不同，王继光提醒，按照目前的试验进展，其长期有效性、安全性以及适应人群，需要进一步研究验证，而且药物生产、运输、使用等费用注定了zilebesiran不会是平价药。因此，对于普通高血压患者，他依然推荐可落实的便捷方案：按医嘱吃药，常量血压，充分了解自己的血压变化。

　　目前，我国高血压患病率仍呈现上升趋势，心脑血管疾病风险增加，成为我国乃至全球人口过早死亡的主要原因。王继光说，心脑血管疾病患病年龄前移是近年来疾病谱的显著变化之一，“过劳死”演变成了“过早死”。

　　“老年人常跑医院，常量血压，对自己的血压情况了如指掌。反而是30~40岁的青壮年，收缩压高达180mmHg还是在体检时发现的。”上海交通大学医学院附属新华医院药师李平告诉记者，在他的药学门诊上，前来咨询高血压用药的患者非常多。他发现，医生开的降压药片越多，患者发生少吃药、漏吃药的问题就越严重，血压较易起伏。由于高血压用药方案复杂、患者担心不良反应等原因，据估计仅有约五分之一的高血压患者能够实现充分的血压控制。

　　很多患者苦恼吃很多药血压依然降不下来，药没吃对或许是“原罪”。按医嘱吃药，按时吃、按量吃，不要根据经验想当然地停药、减药，定期测量血压，掌握血压波动，调整用药也要听医生安排。

　　李平认为，zilebesiran无疑是医学进步的产物，小核酸类药物在未来很可能成为新药研发中的重要手段，针对其他高血压靶点的小核酸类药物研发或许已经在路上。把“每天一把药”变成“一针管半年”，让关键指标在基因层面就被“静音”，实现长效的慢病管理。“核酸纪元”正在加速改变患者接受治疗的方式，运用siRNA技术治疗高血压的确是首创的疗法，具有里程碑的意义。

　　但李平也提醒，长效降压针如果运用于临床要视患者疾病情况而定：是否需要配合利尿剂？是否药物控制不佳就要打针？这些都是个体化治疗的发展方向。

　　瑞士制药企业罗氏公司与全球生物技术头部公司Alnylam合作研制的zilebesiran目前已迈入三期临床阶段。预计2025年底前开始入组约11000名血压控制不佳的高血压患者，评估每6个月皮下注射300毫克zilebesiran对重大不良心血管事件的影响。与此同时，国内团队也在快马加鞭。深圳信立泰与瑞博生物联合开发的siRNA抗高血压项目预计2026年完成I期试验，同样瞄准“半年一针”的维持剂量。对于接下来国内外的研发进展，让我们拭目以待。

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